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哈工大教授揭示人體B細(xì)胞受體復(fù)合物組裝分子機(jī)制
作者：楊思琪 來源：新華網(wǎng)  
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新華社哈爾濱8月19日電（記者楊思琪）記者19日從哈爾濱工業(yè)大學(xué)了解到，這所學(xué)校生命科學(xué)中心教授黃志偉課題組發(fā)布最新研究成果，揭示了人體B細(xì)胞受體復(fù)合物的組裝和識(shí)別機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)不同亞型B細(xì)胞受體具有不同的組裝模式。
T細(xì)胞和B細(xì)胞是人類適應(yīng)性免疫細(xì)胞，在病原感染、癌癥發(fā)生以及自體免疫疾病中起著關(guān)鍵作用。它們分別通過T細(xì)胞受體和B細(xì)胞受體識(shí)別抗原信號(hào)，把信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，從而激活T細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫反應(yīng)。然而，其受體復(fù)合物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、免疫激活的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)與分子機(jī)制問題，一直是免疫學(xué)領(lǐng)域重要的基礎(chǔ)科學(xué)問題。
人類B細(xì)胞受體有5種亞型。這個(gè)課題組解析了人體IgG和IgM兩種亞型的B細(xì)胞受體復(fù)合物結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞受體復(fù)合物結(jié)構(gòu)包含了一個(gè)膜結(jié)合形式的免疫球蛋白同源二聚體，用于識(shí)別抗原，以及一個(gè)膜結(jié)合形式的異源二聚體，用于信號(hào)傳遞。一系列實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不僅解析了長久以來未破解的B細(xì)胞受體結(jié)構(gòu)與組裝機(jī)制，且對認(rèn)識(shí)其啟動(dòng)免疫反應(yīng)的分子機(jī)制，以及開發(fā)靶向B細(xì)胞受體的免疫療法用于治療相關(guān)疾病提供了關(guān)鍵結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
這篇論文于18日在《科學(xué)》雜志上發(fā)表，題為《兩種亞型的人類B細(xì)胞受體的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)》。同期雜志在“觀點(diǎn)”欄目發(fā)表評論文章，稱這一研究揭開了B細(xì)胞受體結(jié)構(gòu)面紗——分子結(jié)構(gòu)，為理解和控制B細(xì)胞受體活性提供了路徑。
近年來，在人免疫細(xì)胞受體的結(jié)構(gòu)與分子機(jī)制研究方面，黃志偉課題組解決了一系列技術(shù)問題，包括解析人T細(xì)胞受體復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，揭示T細(xì)胞受體復(fù)合物的亞基組裝、識(shí)別機(jī)制，提出T細(xì)胞受體的“膽固醇——門栓”控制理論，為設(shè)計(jì)靶向T細(xì)胞受體調(diào)控T細(xì)胞活性的免疫療法提供了理論依據(jù)。
據(jù)悉，這一項(xiàng)目受到國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、哈工大青年科學(xué)家工作室等基金資助。