[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時間:2023-6-21] [發(fā)布人:邵玉倩] [閱讀次數(shù):] [返回]

腫瘤細(xì)胞通過分泌EVP誘導(dǎo)肝臟代謝功能失調(diào)
作者：朱漢斌 來源：中國科學(xué)報(bào) 
山東拓普生物工程有限公司  http://xhztyn.cn
6月19日，記者從南方醫(yī)科大學(xué)獲悉，該校南方醫(yī)院關(guān)節(jié)與骨病外科博士李建龍以共同第一作者身份在Nature發(fā)表原創(chuàng)性文章，首次揭示腫瘤細(xì)胞分泌的囊泡與顆粒（EVP）誘導(dǎo)肝臟代謝功能失調(diào)，為改善腫瘤化療耐藥提供重大科學(xué)依據(jù)。
腫瘤可以誘發(fā)宿主體內(nèi)多組織器官的系統(tǒng)性病變。原位腫瘤在能夠發(fā)生轉(zhuǎn)移的同時，還會通過釋放可溶性因子、細(xì)胞外囊泡與顆粒等破壞機(jī)體穩(wěn)態(tài)。
作者采用骨肉瘤（惡性骨腫瘤）和黑色素瘤（惡性皮膚及軟組織腫瘤）兩種不具有肝臟轉(zhuǎn)移特性的腫瘤作為研究模型，通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)及脂質(zhì)組學(xué)對肝臟進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)炎癥相關(guān)信號通路上調(diào)，脂質(zhì)代謝相關(guān)信號通路下調(diào)，且肝臟內(nèi)甘油三酯、膽固醇等脂質(zhì)含量顯著上調(diào)，表現(xiàn)為脂肪肝特性。
通過代謝組學(xué)質(zhì)譜分析、流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞因子陣列等技術(shù)揭示EVP包裹棕櫚酸在肝臟主要為庫普弗細(xì)胞（KC）攝取，激活KC分泌腫瘤壞死因子alpha（TNFa）。TNFa抑制肝細(xì)胞脂類分解代謝通路引起脂肪堆積出現(xiàn)脂肪肝，進(jìn)而抑制化療代謝酶CYP，降低肝臟藥物代謝能力，最終導(dǎo)致臨床癌癥病人化療不耐受，加劇骨髓抑制、心臟毒性等化療毒副作用。
該研究為改善患者肝臟藥物代謝能力提供有力依據(jù)，對開發(fā)靶向腫瘤化療耐藥相關(guān)藥物具有重大臨床意義。
上述研究得到國家自然科學(xué)基金、國家留學(xué)基金、廣東省醫(yī)學(xué)科研基金的支持。同時，該研究也得到南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的大力支持以及南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院關(guān)節(jié)與骨病外科主任史占軍的指導(dǎo)。
相關(guān)論文信息：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06114-4
（本文內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)可后臺聯(lián)系刪除。）