[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2024-9-20] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

研究提出一種潛在新型抗癲癇策略
作者：嚴(yán)濤    來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://xhztyn.cn
近日，西安交通大學(xué)前沿院李旭輝和卓敏教授團(tuán)隊(duì)結(jié)合VISoR全腦成像、膜片鉗電生理、行為學(xué)、藥理學(xué)、光/化學(xué)遺傳學(xué)、腦電記錄和鈣成像等綜合性方法研究了前扣帶回皮層（Anteriorcingulatecortex，ACC）-紋狀體投射環(huán)路中紅藻氨酸受體（Kainatereceptor, KAR），受體參與癲癇調(diào)控和治療的作用。研究發(fā)表在《先進(jìn)科學(xué)》
谷氨酸受體作為大腦中主要的興奮性受體在癲癇發(fā)作中起重要作用。大量研究表明谷氨酸類(lèi)似物紅藻氨酸已被廣泛用于誘導(dǎo)行為性和電生理性癲癇發(fā)作，谷氨酸受體的拮抗劑也有助于減弱癲癇發(fā)作。然而，紅藻氨酸受體受體在癲癇發(fā)生和發(fā)展中的作用并不清楚。此外，皮層-紋狀體投射環(huán)路作為前腦回路的重要組成部分在癲癇的作用并不清楚。研究表明，ACC和紋狀體涉及多種形式的癲癇發(fā)作，但ACC皮層中紅藻氨酸受體受體是否參與皮層紋狀體投射對(duì)癲癇的調(diào)控不得而知。
研究發(fā)現(xiàn)ACC到紋狀體存在直接的谷氨酸能興奮性突觸傳遞。在離體和在體癲癇樣模型中，紅藻氨酸受體受體介導(dǎo)的突觸傳遞顯著增加，GluK1亞型和腺苷環(huán)化酶AC1參與癲癇發(fā)作后紅藻氨酸受體的上調(diào)。抑制ACC或ACC-紋狀體投射的活性可顯著減輕戊四唑誘發(fā)的癲癇行為，注射GluK1受體拮抗劑UBP310或AC1抑制劑NB001均顯示出抗癲癇作用。
該研究工作首次揭示了ACC參與皮層紋狀體投射環(huán)路對(duì)癲癇發(fā)作的興奮性作用，證明了ACC-紋狀體環(huán)路中紅藻氨酸KAR受體功能上調(diào)參與癲癇的調(diào)控，并進(jìn)一步提出了抑制KAR-AC1信號(hào)通路可能是一種潛在的新型抗癲癇策略。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202308444
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