[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時間:2025-5-6] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

新研究揭示腎臟纖維化治療新靶點
作者：朱漢斌       來源：中國科學報
山東拓普生物工程有限公司  http://xhztyn.cn
南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院教授聶靜團隊與天津醫(yī)科大學教授陳宇鵬團隊合作，研究揭示了細胞朊蛋白（PrPC）通過相分離機制激活TBK1-IRF3信號通路促進腎臟纖維化的分子機制，為腎臟纖維化的靶向治療提供了新思路。近日，相關成果以封面文章的形式發(fā)表于《科學-轉化醫(yī)學》。
慢性腎臟病是全球性的重大公共衛(wèi)生問題，影響著全球8～16%的人口，給社會帶來了巨大的經(jīng)濟負擔。慢性腎臟病發(fā)展至腎衰竭的關鍵病理變化是腎臟“疤痕化”（纖維化），這個過程就像傷口結疤一樣，腎臟組織逐漸被無用的疤痕組織替代，導致功能喪失。
腎臟纖維化是由各種病因引起的慢性腎臟病進展至終末期腎衰竭的共同途徑，其主要病理特點包括細胞外基質異常沉積、腎小管萎縮及間質慢性炎癥等。盡管針對該病理過程發(fā)生發(fā)展的機制已有廣泛研究，但其特異性治療靶點及有效干預藥物仍處于探索階段。PrPC存在正常折疊和錯誤折疊（PrPSc）兩種結構形式，其中前者主要參與調節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、記憶形成等生物過程，后者主要在瘋牛病等朊病毒疾病中發(fā)揮重要致病作用。既往研究發(fā)現(xiàn)，PrPC在腎臟有基礎表達，但其病理生理學作用尚不清楚。
研究團隊首先在不同病理類型的慢性腎臟病患者的腎組織中發(fā)現(xiàn)，PrPC在近端腎小管中特異性高表達，且其表達量與腎功能呈負相關，與腎間質纖維化的程度呈正相關。團隊隨后證實特異性敲除近端腎小管中的PrPC能夠有效延緩小鼠腎臟纖維化的進展，進一步提示PrPC的上調可能與腎臟纖維化的進展存在關聯(lián)。
進一步研究發(fā)現(xiàn)，在腎小管上皮細胞中，PrPC通過其相分離能力招募并激活TANK結合激酶1（TBK1），促進干擾素調節(jié)因子3（IRF3）磷酸化并入核，驅動纖維化基因表達。隨后，研究團隊在多個小鼠腎臟纖維化模型中證實，TBK1抑制劑Amlexanox能減輕腎小管損傷，減少腎間質膠原沉積，減輕腎臟纖維化，改善腎功能。
該研究揭示了PrPC在外周器官的病理生理學作用，證明介導天然抗病毒免疫反應的TBK1-IRF3信號通路具有驅動腎臟纖維化的作用。Amlexanox是美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于治療哮喘和口腔潰瘍的臨床藥物，該研究為腎臟纖維化的治療提供了新的潛在治療藥物。
相關論文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adj9095
（本文內容來源于網(wǎng)絡，版權歸原作者所有，如有侵權可后臺聯(lián)系刪除。）