[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-6-4] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

納米誘導(dǎo)劑通過線粒體自噬重塑腫瘤免疫微環(huán)境
來源：國家納米科學(xué)中心
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CD8 T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，能夠通過釋放細(xì)胞毒素并誘導(dǎo)靶細(xì)胞死亡，有效清除被感染或發(fā)生異常的細(xì)胞。作為免疫治療的前沿手段，CD8 T細(xì)胞療法已取得突破性進(jìn)展。然而，腫瘤微環(huán)境常通過抑制性信號(hào)傳導(dǎo)和免疫逃逸機(jī)制限制CD8 T細(xì)胞的功能，嚴(yán)重阻礙其治療效果，成為當(dāng)前免疫治療面臨的重大挑戰(zhàn)。
近日，國家納米科學(xué)中心王海研究員團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞內(nèi)線粒體的含量與其對(duì)CD8 T細(xì)胞殺傷的敏感性相關(guān)。線粒體含量低的腫瘤細(xì)胞更容易被CD8 T細(xì)胞殺傷，而線粒體含量高的則更容易存活。基于這一現(xiàn)象，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)而開發(fā)出一種納米誘導(dǎo)劑，可選擇性降解腫瘤細(xì)胞中的線粒體，從而增強(qiáng)CD8 T細(xì)胞的特異性殺傷能力。這一創(chuàng)新策略顯著提升了多種免疫治療手段的療效。相關(guān)研究成果以“Nanoinducers-Mediated Mitochondria-Selective Degradation Enhance T Cell Immunotherapy Against Multiple Cancers”為題，發(fā)表在《自然-納米技術(shù)》（Nature Nanotechnology）期刊上。
研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的納米誘導(dǎo)劑（mitoNIDs）可以通過鄰近誘導(dǎo)效應(yīng)促進(jìn)線粒體與自噬相關(guān)蛋白LC3的結(jié)合，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)線粒體經(jīng)自噬途徑選擇性降解。研究發(fā)現(xiàn)，mitoNIDs誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞內(nèi)線粒體含量的降低，一方面上調(diào)了I類主要組織相容性復(fù)合體（MHC-I）的表達(dá)，促進(jìn)抗原呈遞效率；另一方面抑制抗凋亡蛋白BCL-XL，削弱腫瘤細(xì)胞的抗凋亡能力，從而顯著增強(qiáng)了其對(duì)CD8 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫殺傷的敏感性。此外，mitoNIDs介導(dǎo)的線粒體降解還可改變腫瘤細(xì)胞的代謝狀態(tài)，促進(jìn)溶血磷脂酰肌醇（LPI）的釋放，以激活CD8 T細(xì)胞的G蛋白偶聯(lián)受體55（GPR55）-ErK信號(hào)通路，增強(qiáng)CD8 T細(xì)胞的活化與增殖。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了mitoNIDs通過調(diào)控線粒體降解，顯著增強(qiáng)了過繼性T細(xì)胞療法、CAR-T細(xì)胞治療及個(gè)性化mRNA疫苗等多種免疫療法的抗腫瘤效果。綜上所述，本研究設(shè)計(jì)的這種可調(diào)控腫瘤細(xì)胞內(nèi)線粒體代謝過程的納米誘導(dǎo)劑，能夠通過多重機(jī)制增強(qiáng)CD8 T細(xì)胞的細(xì)胞毒性反應(yīng)，為癌癥免疫治療提供了全新的思路與前景。
國家納米科學(xué)中心博士后潘雪婷，碩士畢業(yè)生王志航和聯(lián)合培養(yǎng)的博士畢業(yè)生譚米肖為本文的共同第一作者，王海研究員為本文的唯一通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41565-025-01909-0
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