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科學(xué)家首次揭示“癌王”命運(yùn)的關(guān)鍵因子
作者：刁雯蕙  來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://xhztyn.cn
北京時(shí)間9月24日，中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院（簡(jiǎn)稱(chēng)中山七院）張常華團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中山大學(xué)物理學(xué)院物理力學(xué)與生物物理研究中心林紹珍、英國(guó)癌癥研究院Axel Behrens團(tuán)隊(duì)在《自然》發(fā)表重要研究成果。
研究團(tuán)隊(duì)面向“癌王”胰腺導(dǎo)管腺癌，首次系統(tǒng)揭示了骨橋蛋白（SPP1）為核心的信號(hào)通路在調(diào)控腫瘤細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)換中的關(guān)鍵作用，并在動(dòng)物模型中驗(yàn)證了靶向該蛋白逆轉(zhuǎn)腫瘤惡性進(jìn)展的有效性，為胰腺癌的精準(zhǔn)治療提供了新范式。
胰腺導(dǎo)管腺癌是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一，患者五年生存率不足5%，其高度異質(zhì)的腫瘤微環(huán)境是治療面臨的主要挑戰(zhàn)。腫瘤中存在上皮樣和間質(zhì)樣兩類(lèi)細(xì)胞亞群，后者是導(dǎo)致轉(zhuǎn)移與耐藥的關(guān)鍵。盡管團(tuán)隊(duì)早期研究已揭示間質(zhì)細(xì)胞分泌的GREM1蛋白可影響上皮細(xì)胞狀態(tài)，但驅(qū)動(dòng)間質(zhì)細(xì)胞命運(yùn)的上游信號(hào)始終未知。
為解決這一難題，研究團(tuán)隊(duì)整合臨床樣本多組學(xué)分析與基因工程動(dòng)物模型，成功繪制出以SPP1為核心的細(xì)胞間對(duì)話網(wǎng)絡(luò)。
研究發(fā)現(xiàn)，上皮腫瘤細(xì)胞分泌的SPP1作為關(guān)鍵信使，激活間質(zhì)細(xì)胞表面CD61受體，進(jìn)而啟動(dòng)BMP2-GREM1信號(hào)軸，形成雙向調(diào)控回路。SPP1、BMP2與GREM1三者構(gòu)成動(dòng)態(tài)平衡分子網(wǎng)絡(luò)，共同決定腫瘤的侵襲特性。
研究進(jìn)一步在模擬人胰腺癌特征的基因工程小鼠模型中證實(shí)，使用靶向Spp1的單克隆抗體進(jìn)行治療，可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存期，展現(xiàn)出良好的臨床轉(zhuǎn)化前景。
該研究融合了臨床醫(yī)學(xué)、生物物理學(xué)與分子生物學(xué)等多學(xué)科優(yōu)勢(shì)，突破單一領(lǐng)域的認(rèn)知局限，通過(guò)精巧的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與模型構(gòu)建，闡明了胰腺癌細(xì)胞命運(yùn)的核心調(diào)控機(jī)制。這不僅深化了對(duì)胰腺癌生物學(xué)的理解，也為未來(lái)開(kāi)發(fā)新型治療策略提供了重要理論與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
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https://doi.org/10.1038/s41586-025-09574-y
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